德国学者的一项研究显示,用脾酪氨酸激酶(Syk)的药理学抑制剂靶向作用于异型抗原激活的T 细胞(Tcs)和抗原提呈细胞(APCs),已经成功地应用于抗淋巴瘤治疗中,并有减少移植物抗宿主病(GVHD)的临床潜力。论文2012年1月17日发表于《白血病》(Leukemia)杂志。〔Leukemia 2012; doi:10.1038/leu.2012.10〕
德国学者的一项研究显示,用脾酪氨酸激酶(Syk)的药理学抑制剂靶向作用于异型抗原激活的T 细胞(Tcs)和抗原提呈细胞(APCs),已经成功地应用于抗淋巴瘤治疗中,并有减少移植物抗宿主病(GVHD)的临床潜力。论文2012年1月17日发表于《白血病》(Leukemia)杂志。〔Leukemia 2012; doi:10.1038/leu.2012.10〕
急性GVHD限制了异基因造血细胞移植治疗白血病的应用。GVHD是多个APCs和Tcs激活的后果。Syk是一种参与多个免疫细胞信号传导的胞内非受体酪氨酸激酶。
该研究旨在证实Syk可能是抑制GVHD的一个有希望的靶点,这个靶点参与不同免疫细胞群的激活。
试验对患有GVHD的小鼠应用Syk抑制剂福他替尼(Fostamatinib),这种抑制剂可以提高生存率,减轻组织学确诊的GVHD的严重程度。结果表明,应用抑制剂福他替尼后,患有GVHD小鼠的体内萤光素酶阳性供者Tcs扩增减少。重要的是,福他替尼不影响在体和离体状态下对抗白血病靶向细胞的细胞毒性和针对鼠巨细胞病毒的免疫应答。在APCs 中,抑制Syk可减少协同刺激分子的表达和断裂细胞骨架的整合,且有连续性APC移行缺陷,但吞噬活性依然完整。
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